文章總結：能夠將脆弱分子「隱身化」的前藥，依然是藥物研發的重要策略之一。儘管被視作有潛力的生物技術公司 Janux 的潰敗為前藥賽道蒙上陰影，但前藥在改善成藥性、提高靶向性與降低毒性等方面的價值仍被強調。
定義與起源：所謂「前藥」（前體藥物）係指本身無活性或活性甚微，但在體內經代謝或化學反應轉化後釋放具藥理活性的原藥。該概念由英國科學家 Adrien Albert 於 1958 年系統提出，前藥本質上是透過化學修飾為活性藥物披上一件「隱形斗篷」，在體內特定情況下才被活化。
前藥分類（簡要）：
- 生物前藥（bioprecursor）：藉體內代謝直接轉化為原藥，例如環磷酰胺需經肝臟細胞色素 P450 活化。
- 載體前藥（carrier prodrug）：把藥物與載體以可裂解鍵連接，經水解等反應釋放原藥，常見如氨基酸酯類。
- 協同前藥（mutual prodrug）：將活性成分與協同分子共價結合，體內同步釋放以增效或降毒。
成藥性與核准案例：根據《Nature Drug Discovery》的統計，FDA 已批准約 178 款前藥，約占獲批小分子藥的 9%；主要適應症包括抗感染、化療、降壓與抗炎。文章以索非布韋（Sofosbuvir）和阿司匹林為例，說明前藥如何拯救原本難以成藥的候選分子並改善副作用或藥代特性。
應用趨勢：前藥策略被認為可解決某些新藥平台（例如 PROTAC）面臨的溶解性、細胞滲透與藥代動力學問題，近期研究顯示前藥設計有助於提升 PROTAC 的成藥性。此外，文章指出 Janux 的 JANX007 採用腫瘤特異性酶激活的前藥抗體設計，其失敗同時暴露出腫瘤微環境酶活性預測與異質性帶來的風險。
技術演進與產業前景：前藥技術已歷經從簡單酯化到 ProTide 類引導結構、再到微環境觸發型的三代發展，近年更進入「AI+前藥」時代，可加速候選分子篩選與修飾設計。文章引述產業數據，稱前藥市場從 2015 年的不到 200 億美元，預計到 2025 年約為 350 億美元，年複合成長率約 6%。但同時面臨代謝個體化、腫瘤微環境異質性、降解產物監管要求提高等挑戰；若能整合 AI、個體化代謝解析與監管創新，前藥仍具顛覆性價值。