阿爾茨海默症Aβ信仰“崩塌”？
Aβ假說面臨前所未有的信任危機
從風光無兩到屢遭質疑，從接連獲批到爭議纏身，阿爾茨海默病的Aβ之路，正在經歷一場前所未有的信任危機。Aβ假說，究竟是通往治癒的燈塔，還是一條已被證明走錯的路徑，成為科學界與產業界熱議的焦點。
多項研究質疑Aβ單抗療效
一份來自全球頂級循證醫學機構的“宣判”，再次將阿爾茨海默病領域盤踞二十餘年的核心理論推至風暴中央。經過嚴格薈萃分析，Cochrane的報告結論異常直白：在為期18個月的干預後，Aβ單抗對患者的認知功能、日常生活能力以及痴呆嚴重程度的影響，微不足道，效果遠遠低於臨床闕值。
藥企與專家迅速反擊
面對Cochrane報告的質疑，藥企、臨床專家及患者組織迅速反擊，認為該報告存在方法論缺陷，Aβ清除仍可能是延緩疾病進展的關鍵路徑。Biogen與Eisai發佈的侖卡奈單抗III期數據也顯示，該單抗結合Aβ斑塊並促進其清除，相關數據表明清除這些斑塊可導致AD患者認知功能改善。
歷史背景與科學爭議
自20世紀初以來，β-澱粉樣蛋白（Aβ）假說一直是阿爾茨海默病研究的基石。一篇被引用超過2300次的開創性論文，聲稱發現一種β澱粉樣蛋白亞型可在大鼠中引發痴呆，為Aβ致病的充分性提供了有力支撐。
Aβ蛋白仍是當前研發核心
儘管面臨質疑，Aβ蛋白仍是當前阿爾茨海默症藥物研發的核心方向。全球藥企投入數百億美元，圍繞清除腦內Aβ斑塊推出多款重磅新藥，甚至撬動FDA審批路徑。