RMC-6236 太「毒」了：泛 RAS 抑制劑的療效與毒性挑戰
臨床試驗進展與毒性隱憂
Revolution Medicines 的泛 RAS 抑制劑 RMC-6236（商品名 Daraxonrasib）近期在臨床發展上取得重要突破，但也面臨嚴重的安全性挑戰。該藥針對經治轉移性胰腺癌患者的Ⅲ期臨床試驗 RASolute302 於 4 月 13 日取得陽性結果，隨後又在 AACR 大會公佈了一線治療的最新研究進展。
然而，其毒性隱患持續凸顯。在一線聯合化療的 RMC-GI-102 研究中，≥3 級不良反應（TRAE）的佔比高達 73%。這顯示出該藥物在提升療效的同時，對患者的身體負擔極大。
毒性來源與機制分析
RMC-6236 的毒性與其研發路線密切相關。該藥物作為泛 RAS 抑制劑，同時靶向 KRAS、HRAS 及 NRAS 三個家族成員，對這些靶點無差別抑制。這種「大力出奇跡」的策略雖然可能覆蓋更多突變類型，但也導致了廣泛的細胞毒性。
具體表現上，皮疹是最為顯著的副作用，此外肝毒性和血液毒性也不容忽視。有數據顯示，口腔炎/黏膜炎的發生率達 54%，且部分達到 3 級；肝毒性方面，觀察到 4% 的 3 級肝毒性事件。
專家觀點與未來展望
MD 安德森癌症中心教授指出，雖然 RMC-6236 的療效看起來不錯，但毒性太強。他也提到，過去嘗試過 KRAS 靶向藥聯合 MEK 抑制劑，但療效並未達到預期，強調聯合治療並非簡單將不同藥物相加。
市場上已有聲音認為，RMC-6236 的安全性不如其他競爭對手，例如和譽的 ABSK211。後者活性比 RMC-6236 強，且僅針對 KRAS，不擾動正常細胞，因此在安全性上具有明顯優勢。未來，RMC-6236 能否通過優化劑量或聯合策略來平衡療效與毒性，將是關鍵所在。